Bs Lê Văn Tuấn - 

Khi coronavirus 2019 (COVID-19) tiếp tục lan rộng trên toàn cầu, hàng triệu người đã bị nhiễm bệnh, trong đó khoảng 15% bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng và 5 đến 6% bị bệnh nguy kịch [1]. Bệnh nhân nguy kịch của COVID-19 có tỷ lệ tử vong cao hơn đáng kể so với trường hợp nặng. Vì vậy, ngày càng cấp bách phát triển các dự đoán sớm và hiệu quả để phân biệt bệnh nhân nguy kịch với bệnh nhân nặng. Các cơn bão cytokine gây viêm và cục máu đông đã được báo cáo có liên quan đến bệnh nặng và tử vong của bệnh nhân COVID-19 [2,3]. Mục đích chúng tôi là nhằm xác định một dấu ấn sinh học để phát hiện tiến triển COVID-19 từ nhiều cytokine và các chỉ số đông máu.

Nhòm tác giả đã thực hiện một nghiên cứu hồi cứu dựa trên các bệnh nhân chẩn đoán COVID-19 được xác nhận trong phòng thí nghiệm, đưa vào khoa chăm sóc đặc biệt tại Bệnh viện Ditan Bắc Kinh từ ngày 20/1/2020 đến ngày 23/3/2020. Nghiên cứu này đã được Ủy ban Đạo đức Bắc Kinh phê duyệt. Mức độ nghiêm trọng của COVID-19 được xác định theo hướng dẫn chẩn đoán và điều trị viêm phổi do coronavirus mới (phiên bản 7). Tất cả thông tin hồ sơ y tế cơ bản bao gồm nhân khẩu học, dữ liệu, biến chứng và kết quả xét nghiệm được lấy trong ngày đầu tiên sau khi nhập viện. Các mẫu máu được thu thập lúc nhập viện và cứ sau 3 -7 ngày sau. 45 cytokine / chemokine / yếu tố tăng trưởng trong huyết thanh được đo bằng xét nghiệm ghép kênh Luminex. Một đường cong đặc tính vận hành (ROC) được tạo ra để đánh giá độ chính xác chẩn đoán của protein.

Tổng cộng có 24 bệnh nhân COVID-19 đã tham gia vào nghiên cứu này, bao gồm 14 (58,3%) bệnh nhân nặng và 10 (41,7%) bệnh nhân nguy kịch. So với nhóm nặng, các trường hợp nguy kịch ở độ tuổi lớn hơn đáng kể và cho thấy số lượng bạch cầu và bạch cầu trung tính cao hơn. Các cấp độ của VEGF-D (vascular endothelial growth factor), TNF-α, SCF, LIF, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IL-17A, IL-18, IL-1β, và IFN-cao hơn đáng kể ở nhóm nguy kịch so với nhóm nặng. Ngoài ra, số lượng tế bào lympho, CRP, LDH và các chỉ số đông máu ( D -dimer, số lượng tiểu cầu, PT và APTT), được báo cáo có liên quan đến kết quả lâm sàng [4, 5], cũng được đưa vào mô hình ngẫu nhiên.

Đáng chú ý, VEGF-D được xác định là chỉ số quan trọng nhất liên quan đến mức độ nghiêm trọng của COVID-19 (được xếp hạng là 1, Hình 1 a). Đúng như dự đoán, D -dimer, tuổi, IL-6 và số lượng tế bào lympho liên quan đến kết quả lâm sàng của bệnh nhân COVID-19 được báo cáo trước đây cũng được xếp hạng cao. VEGF-D có diện tích dưới đường cong (AUC) cao hơn (0,836 (95% CI 0,6481); Hình 1 b) so với D -dimer (0,755 (95% CI 0,527 Nott0.982); Hình 1 c). Một cách nhất quán, mức độ VEGF-D có mối tương quan tích cực với điểm đánh giá suy cơ quan tuần tự (SOFA) (Hình 1 d). Như được hiển thị trong Hình 1e, bệnh nhân nguy kịch có mức VEGF-D cao hơn so với các trường hợp nặng trong toàn bộ quá trình nhập viện.

Hình 1

Một mức độ cao của VEGF-D dự đoán sự tiến triển của COVID-19. 

• a. 11 chỉ số lâm sàng và 14 cytokine đã được xem xét để đưa vào và được xếp hạng theo mức độ quan trọng bằng cách sử dụng ngẫu nhiên. 
• b, c Phân tích đặc tính (ROC) cho VEGF-D ( b ) và D -dimer ( c ) ở bệnh nhân COVID-19. 
• d. Mối quan hệ giữa điểm số VEGF-D và SOFA ở bệnh nhân COVID-19 nặng và nguy kịch được phân tích bằng xét nghiệm tương quan xếp hạng Spearman. 
• e. Thay đổi tạm thời về mức độ VEGF-D trong mỗi nhóm khi nhập viện. Các giá trị trung bình của từng điểm thời gian (ngày bắt đầu) đã được hiển thị. Khoảng 95% được vẽ như một cái bóng màu

Theo hiểu biết của chúng tôi, đây là báo cáo đầu tiên của VEGF-D với tư cách là một dấu ấn sinh học tiềm năng để phát hiện sự tiến triển của COVID-19. Mặc dù có bằng chứng hạn chế trong COVID-19, các nghiên cứu trước đây đã chứng minh vai trò quan trọng của VEGF trong sinh bệnh học của tổn thương phổi cấp tính (ALI) và hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) bởi tính chất của nó làm tăng tính thấm thành mạch. Hơn nữa, VEGF được coi là một chất chống đông gián tiếp để thay đổi các tính năng cầm máu của các tế bào nội mô [ 6 ]. Chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng mức VEGF-D tăng có thể có khả năng liên quan đến cơn bão máu đông xảy ra ở bệnh nhân COVID-19. Đáng chú ý, việc nghiên cứu tác dụng điều trị của thuốc ức chế VEGF ở bệnh nhân COVID-19 là rất đáng quan tâm.

Nghiên cứu này có những hạn chế, bao gồm kích thước mẫu nhỏ, tiến hành ở một trung tâm và khoảng thời gian thay đổi ở mỗi bệnh nhân từ khi nhập viện đến khi xuất hiện triệu chứng. Các nghiên cứu dựa trên một đoàn hệ lớn hơn trong các trang web bổ sung là cần thiết để xác minh những phát hiện của chúng tôi.

Tài liệu tham khảo

1. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y et al: Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–9.
2. Moore JB, June CH. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020;368(6490):473–4.
3. Willyard C. Coronavirus blood-clot mystery intensifies. Nature. 2020;581(7808):250.
4. Wynants L, Van Calster B, Bonten MMJ, Collins GS, Debray TPA, De Vos M, Haller MC, Heinze G, Moons KGM, Riley RD, et al. Prediction models for diagnosis and prognosis of covid-19 infection: systematic review and critical appraisal. BMJ. 2020;369:m1328.
5. Zhang L, Yan X, Fan Q, Liu H, Liu X, Liu Z, Zhang Z: D-dimer levels on admission to predict in-hospital mortality in patients with Covid-19. J Thromb Haemost. 2020;18(6):1324–9.
6. Verheul HM, Hoekman K, Lupu F, Broxterman HJ, van der Valk P, Kakkar AK, Pinedo HM. Platelet and coagulation activation with vascular endothelial growth factor generation in soft tissue sarcomas. Clin Cancer Res. 2000;6(1):166–71.

Nguồn: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-020-03079-y