Cơ chế phân tử của thuốc Molnupiravir kháng vi rút corona đã được sáng tỏ

Bs Lê Văn Tuấn - 

Hoa Kỳ gần đây đã bảo đảm 1,7 triệu liều hợp chất có thể giúp điều trị bệnh nhân Covid-19. Trong các nghiên cứu sơ bộ, Molnupiravir làm giảm sự lây truyền của coronavirus Sars-CoV-2. Các nhà nghiên cứu tại Viện Hóa lý Sinh Max Planck ở Göttingen và Đại học Julius Maximilians Würzburg hiện đã làm sáng tỏ cơ chế phân tử cơ bản. Tác nhân kháng vi-rút kết hợp các khối xây dựng giống RNA vào bộ gen RNA của vi-rút. Nếu vật liệu di truyền này được nhân rộng hơn nữa, các bản sao RNA bị lỗi sẽ được tạo ra và mầm bệnh không thể lây lan nữa. Molnupiravir hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng.

Kể từ khi đại dịch corona bắt đầu, nhiều dự án khoa học đã đặt ra để điều tra các biện pháp chống lại loại virus mới này. Hiện tại, các nhà nghiên cứu đang phát triển nhiều loại vắc-xin và thuốc khác nhau - với các mức độ thành công khác nhau. Năm ngoái, thuốc kháng vi-rút Remdesivir đã gây chú ý khi trở thành loại thuốc đầu tiên chống lại Covid-19 được phê duyệt. Các nghiên cứu, bao gồm cả công trình của Patrick Cramer tại Viện Hóa lý Sinh Max Planck ở Göttingen và Claudia Höbartner tại Đại học Julius Maximilians Würzburg (Đức), cho thấy tại sao thuốc lại có tác dụng khá yếu đối với vi rút.

Molnupiravir, một ứng cử viên thuốc kháng vi rút khác, ban đầu được phát triển để điều trị bệnh cúm. Dựa trên các thử nghiệm lâm sàng sơ bộ, hợp chất này hứa hẹn có hiệu quả cao đối với Sars-CoV-2. “Biết rằng một loại thuốc mới đang hoạt động là điều quan trọng và tốt. Tuy nhiên, điều quan trọng không kém là phải hiểu cách Molnupiravir hoạt động ở cấp độ phân tử để có được những hiểu biết sâu sắc hơn cho quá trình phát triển thuốc kháng vi-rút, ”Giám đốc Max Planck Cramer giải thích. "Theo kết quả của chúng tôi, Molnupiravir hoạt động theo hai giai đoạn."

Ứng cử viên thuốc kháng vi-rút molnupiravir (màu vàng) được kết hợp vào RNA của vi-rút, nơi nó dẫn đến các đột biến (màu tím) và cuối cùng ngăn chặn vi-rút nhân lên.

Các đột biến trong bộ gen ngăn chặn vi rút

Molnupiravir là một loại thuốc uống có sẵn, được kích hoạt thông qua quá trình chuyển hóa trong cơ thể. Khi xâm nhập vào tế bào, nó được chuyển đổi thành các khối xây dựng giống như RNA. 

Trong giai đoạn đầu, bộ máy sao chép của virus, được gọi là RNA polymerase, kết hợp các khối xây dựng này vào bộ gen RNA của virus. Tuy nhiên, không giống như Remdesivir, có tác dụng làm chậm RNA polymerase của virus, Molnupiravir không can thiệp trực tiếp vào chức năng của máy sao chép. 

Thay vào đó, trong giai đoạn thứ hai, các khối cấu tạo giống RNA kết nối với các khối cấu tạo của vật liệu di truyền virus. “Khi RNA của virus sau đó được sao chép để tạo ra virus mới, nó sẽ chứa rất nhiều lỗi, được gọi là đột biến. Kết quả là mầm bệnh không thể sinh sôi được nữa, ”Florian Kabinger, một nghiên cứu sinh tiến sĩ tại khoa Cramer, cho biết.

Molnupiravir cũng xuất hiện để kích hoạt các đột biến ở các virus RNA khác, ngăn chúng lây lan xa hơn. Höbartner, giáo sư hóa học tại Đại học Würzburg cho biết: “Hợp chất này có thể được sử dụng để điều trị toàn bộ các bệnh do vi rút gây ra. "Molnupiravir có rất nhiều tiềm năng." 

Hiện tại, ứng cử viên thuốc đầy hứa hẹn đang trong giai đoạn nghiên cứu giai đoạn III, nơi nó đang được thử nghiệm trên một số lượng lớn bệnh nhân. Liệu Molnupiravir có an toàn để được phê duyệt như một loại thuốc hay không có lẽ sẽ được công bố vào nửa cuối năm nay. Chính phủ Hoa Kỳ đã lạc quan và gần đây đã bảo đảm khoảng 1,7 triệu liều thuốc trị giá hơn một tỷ đô la.

 Nguồn: https://www.mpg.de/17362204/0812-bich-molnupiravir-152115-x