• Phone:0235.3851.429
  • Hotline:0964091919
  • Thông tin:

Capture8

Thuốc mới tốt hơn ức chế ACE trong thử nghiệm suy tim lớn

  • PDF.

TS Phan Đồng Bảo Linh - Khoa Nội TM

Thuốc nghiên cứu LCZ696, một chất ức chế Neprilysin và thụ thể Angiotensin (ARNI), được chứng minh hiệu quả vượt trội so với ức chế ACE sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh nhân suy tim mạn tính, theo một nghiên cứu được trình bày tại Đại hội tim mạch học châu Âu (ESC) gần đây ở Barcelona, Tây Ban Nha.

thuocmoi1

Trong thử nghiệm PARADIGM-HF, LCZ696, một kết hợp của ức chế thụ thể valsartan và ức chế Neprilysin – Sacubitril (AHU377), trong đó AHU377 là tiền chất, khi vào cơ thể sẽ nhanh chóng chuyển thành chất có hoạt tính LBQ657 qua quá trình de-ethyl hóa nhờ esterase, cho thấy hiệu quả cao hơn 20 % ý nghĩa so với enalapril 20 mg/ ngày trong giảm tử vong tim mạch hay nhập viện vì suy tim (21,8 so với 26,5%; p = 0,0000002).

Neprilysin là một endopeptidase trung tinh, có tác dụng thoái biến nhiều peptide hoạt mạch nội sinh, bao gồm natriuretics peptide, bradykinin và adrenomedullin. Nếu ức chế neprilysin sẽ làm tăng nồng độ của các chất này, chống lại việc hoạt hóa quá mức thần kinh – hormon mà góp phần co mạch, giữ natri và cải thiện các đáp ứng bất lợi. Việc kết hợp ức chết hệ renin-angiotesin và neprilysin có tác động tốt hơn so với dùng đơn độc trong nghiên cứu thử nghiệm, nhưng trong thử nghiệm lâm sàng việc kết hợp này liên quan đến giảm tác động phù mạch nghiêm trọng.

thuocmoi2

Cơ chế hoạt động của Neprilysin

LCZ696 giảm tối thiểu nguy cơ phù mạch. Trong các thử nghiệm nhỏ, LCZ696 cho thấy tác động huyết động học và thần kinh hormon tốt hơn các ARB dùng đơn độc khác.

Khi các thành phần của kết cuộc đầu tiên gộp được phân tích riêng biệt, LCZ696 cho thấy giảm hơn 20% trong tử vong tim mạch (13,3 so với 16,5%; p = 0,00004) và giảm hơn 21% nhập viện vì suy tim (12,8 so với 15,6 %; p = 0.0004) so với enalapril.

"Thử nghiệm đã kết thúc sớm trong tháng tư, sau theo dõi trung bình 27 tháng nhận thấy lợi ích vượt trội của LCZ696 trên tử vong tim mạch", đồng trưởng nghiên cứu tiến sĩ Milton Packer của Trung tâm Y khoa Southwestern ở Dallas, Texas, Mỹ cho biết.

Các ARNI cũng làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân, một kết cuộc thứ phát của thử nghiệm, tăng thêm 16 % khi so với enalapril (17 vs 19,8 %; p <0,0001).

thuocmoi3

Cơ chế tác dụng của LCZ696

Triệu chứng và giới hạn vật lý của suy tim, đo trên bộ câu hỏi bệnh cơ tim Kansas City (KCCQ) tại thời điểm 8 tháng, cải thiện đáng kể ở những bệnh nhân dùng LCZ696 so với enalapril (điểm KCCQ, -2,99 so với -4,63; p = 0,001).

"Enalapril 20 mg/ ngày là liệu pháp tiêu chuẩn vàng hiện nay ở suy tim mạn. Kết quả của thử nghiệm PARADIGM-HF cung cấp bằng chứng thuyết phục LCZ696 nên được thay thế sử dụng hiện tại của ACEIs và ARBs trong quản lý bệnh nhân suy tim mạn nhẹ đến nặng vừa phải", Packer nói.

"Lợi ích chính của LCZ696 là nó thay đổi tiến trình tự nhiên của suy tim mạn," ông cho biết. "Nó tăng gấp đôi lợi ích của điều trị nền hiện tại với ACEIs, làm giảm tử vong tim mạch 18 phần trăm so với giả dược."

Thử nghiệm PARADIGM-HF bao gồm 8.399 bệnh nhân với suy tim độ II đến IV và phân suất tống máu ≤ 40 %. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận LCZ696 200 mg hai lần mỗi ngày (n = 4187) hoặc enalapril 10 mg hai lần mỗi ngày (n = 4212), ngoài việc điều trị nền được khuyến cáo.

"LCZ696 dung nạp tốt hơn so với enalapril," Packer báo cáo. "Ít có khả năng gây ho, tăng kali máu hoặc suy thận hơn enalapril và ít có khả năng bị ngưng do biến cố bất lợi."

thuocmoi4

thuocmoi5

"Mặc dù tụt huyết áp có triệu chứng nhiều hơn đã được báo cáo với LCZ696 nhưng hiếm khi cần ngưng điều trị này," ông tiếp tục. "Quan trọng hơn, LCZ696 không liên quan với tăng nguy cơ phù mạch nghiêm trọng, đó là vấn đề an toàn chính mà đã quan sát thấy với một loại thuốc có liên quan được biết đến như omapatrilat trong một thử nghiệm khác."

Lợi thế chứng minh trong các thử nghiệm này đã khiến FDA Hoa Kỳ cấp tình trạng Fast Track cho LCZ696. Novartis hảng phát triển nó hy vọng việc xem xét của FDA sẽ hoàn thành vào cuối năm 2014.

*PARADIGM-HF: Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure.

Tham khảo

  1. Christina Lau., “Novel agent outperforms ACE inhibitor in large HF trial”, Sep 2014, http://pub.mims.com/india/topic/medical-tribune-in/novel-agent-outperforms-ace-inhibitor-in-large-hf-trial.
  2. John J.V. McMurray, Milton Packer,  et al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med 2014; 371:993-1004.
  3. Vardeny O., Tacheny T. and Solomon SD. “First-in-class angiotensin receptor neprilysin inhibitor in heart failure.” Clinical Pharmacology & Therapeutics 94.4 (2013): 445-448.

Lần cập nhật cuối lúc Thứ ba, 11 Tháng 11 2014 05:11

You are here Đào tạo Tập san Y học Thuốc mới tốt hơn ức chế ACE trong thử nghiệm suy tim lớn